脂蛋白與總膽汁酸對(duì)急性腦梗死診斷的運(yùn)用研究醫(yī)學(xué)論文

　　脂蛋白（a）［LipoprotEin（a）， LP（a）］是1963年由挪威遺傳學(xué)家Berg首先發(fā)現(xiàn)并命名的一種獨(dú)立脂蛋白成分。LP（a）由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)兩部分組成，其中脂質(zhì)部分由膽固醇、磷脂等組成，且有疏水性，位于顆粒的核心。蛋白質(zhì)部分是由ApoB100和Apo（a）通過二硫鍵相連而成的ApoB100 Apo（a）復(fù)合物，具有水溶性和脂溶性的雙重性質(zhì)，位于顆粒的外周。

　　通常每個(gè)LP（a）分子中Apo（a）和ApoB100的比例可為1：1，1：2或者2：1。此外，血漿中還存在著游離的Apo（a），Apo（a）是LP（a）的特有蛋白質(zhì)，在很大程度上決定著LP（a）的`性質(zhì)和功能。且LP（a）的水平高低主要由遺傳因素決定，幾乎不受年齡、飲食習(xí)慣及環(huán)境的影響。

　　脂蛋白（a）呈顆粒大小多態(tài)性、人群分布偏態(tài)性、Kringle結(jié)構(gòu)同源性。脂蛋白（a）最可能的生理作用是參與傷口愈合和組織修復(fù)，刺激平滑肌細(xì)胞增生，參與調(diào)節(jié)纖溶活動(dòng)等。其病理作用主要有致動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血栓形成和做為最敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，用于判斷疾病的預(yù)后等。當(dāng)膽固醇在正常水平，血漿脂蛋白（a）水平>300 mg/L時(shí)，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性上升2倍，如果低密度脂蛋白和脂蛋白（a）的血漿濃度都升高，則發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性則高達(dá)8倍。

　　總膽汁酸（total bile acidTBA）是膽固醇在肝臟分解的產(chǎn)物，由于分子內(nèi)部既含親水基團(tuán)又含疏水基團(tuán)，使其表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性，降低脂水兩相之間的表面張力，促進(jìn)脂類形成混合微團(tuán)，對(duì)脂類的消化和吸收以及膽固醇的代謝起著重要作用。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為脂類代謝與腦血管病關(guān)系密切，在肝細(xì)胞內(nèi)，膽固醇在7α？羥化酶作用下生成7α羥膽固醇，經(jīng)過一系列的復(fù)雜反應(yīng)，最后生成初級(jí)膽汁酸。

　　7α羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，而HMG，COA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，兩者同時(shí)受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié)，膽汁酸同時(shí)抑制兩種酶的活性。血清中膽固醇升高，在抑制HMG？COA還原酶的同時(shí)，增加7α？羥化酶的基因表達(dá)，從而提高7α羥化酶的活性，合成更多的膽汁酸。高水平的膽固醇能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，而三酰甘油能加速動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成而導(dǎo)致腦梗死的形成。

　　1 、材料和方法

　　1.1 研究對(duì)象 我們選取我院2008年1月至2009年5月神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死355例，其中男180例，女175例。年齡38～81歲，平均（62.5±9.3）歲。診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診。所有病例除外感染、風(fēng)濕、結(jié)核、腫瘤等疾病，并排除嚴(yán)重心肝腎等疾病。以及同期住院的急性腦出血患者132例。正常對(duì)照組185例，性別和年齡與患者組相似，為同期在我院查體中心體檢的健康體檢者，排除心腦血管疾病、肝腎疾病和高血壓糖尿病等病史。

　　1.2 急性腦梗死分組根據(jù)入院首次CT/MRI掃描所示病灶大小，以Adama分型法標(biāo)準(zhǔn)，將急性腦梗死患者分為大梗死（直徑≥3 cm并累及2個(gè)腦解剖部位）、小梗死（直徑1.5～3.0 cm）和腔隙性腦梗死（直徑≤1。5 cm）。其中大梗死90例，小梗死156例，腔隙性梗死109例。并且設(shè)立急性腦出血對(duì)照組。

　　1.3 方法 所有患者均于入院次日清晨用普通管空腹抽肘靜脈血，在羅氏日立全自動(dòng)生化分析儀PPI分析儀上進(jìn)行血清脂蛋白（a）、總膽汁酸水平的測(cè)定，試劑由朗道公司提供。正常對(duì)照組亦同樣清晨抽血測(cè)定。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各計(jì)量數(shù)據(jù)均為（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)。

　　2 、結(jié)果

　　通過我們的研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死的患者血清內(nèi)的脂蛋白（a）和總膽汁酸水平較正常人群及腦出血對(duì)照組明顯增高，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0。01或P<0。05），。不同梗死面積的患者血清內(nèi)的脂蛋白（a）和總膽汁酸水平比較，呈現(xiàn)大梗死組>小梗死組>腔隙性梗死組的趨勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0。05或P<0。01）。通過研究可以發(fā)現(xiàn)脂蛋白（a）和總膽汁酸兩者水平聯(lián)合檢測(cè)可以對(duì)急性腦梗死患者提供更加準(zhǔn)確快速的診斷，提高診斷陽性率。說明了脂蛋白（a）和總膽汁酸在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，且與病情的嚴(yán)重程度、梗死面積呈正相關(guān)。

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